1514–1638: Osmanlı-Safevî savaşları, Mezopotamya’yı bir çatışma sahasına dönüştürdü. Sınır garnizonları ve kraliyet seferleri, bölgenin Osmanlı egemenliğini pekiştirdi.
1534–17. yüzyıl: Bağdat Vilayeti, Osmanlı’nın Mezopotamya’yı fethetmesiyle kuruldu. Vilayet sistemi ve yerel yönetim, bölgenin ekonomik ve stratejik önemini Osmanlı yönetimine entegre etti.