MÖ 714’te Asur’un Urartu Seferi, Sargon II’nin Musasir’i yağmalamasıyla sonuçlandı. Bu zafer, Asur’un kuzeydoğu hegemonyasını güçlendirdi ve Mezopotamya’da askeri üstünlüğünü simgeledi.
MÖ 331–300 yıllarında Seleukos I, Mezopotamya’yı reformlarla dönüştürdü. Askeri seferler ve ticaret yolları, bölgenin stratejik önemini pekiştirdi. Bu, Mezopotamya’nın Helenistik dünyadaki rolünü güçlendirdi.