MÖ 539–486 yılları arasında Pers İmparatorluğu, Mezopotamya’yı satraplık sistemiyle yönetti. Kiros ve Darius’un reformları, yerel özerkliği korurken merkezi bürokrasiyi güçlendirdi. Bu, Mezopotamya’nın ekonomik ve kültürel mirasını imparatorluk ağına entegre ederek uygarlığın dönüşümünü sağladı.